KETOZOL

Kétoconazole.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

Comprimé nu a libération immédiate.

COMPOSITION
Kétoconazole. Par comprimé :200 mg  ;  Par boite de 10 comprimés  2g.
Excipients : Lactose monohydrsté, amidon de mais, gélatine, carboxyméthylamidon sodique, taie, stéarate de magnésium.

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE.

INDICATIONS

Elles sont limitées aux infections mycosiques à germes sensibles :
- Infections systémiques ou viscérales ;
- Infections cutanéomuqueuses lorsque ces infections ne peuvent être traitées localement du fait de l'étendu des lésions ou de la résistance aux traitements antifongiques habituels ;
- Prévention des affections mycosiques chez les déprimés immunitaires congénitaux ou acquis.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE

La posologie moyenne est de 200 mg par jour en une seule prise, au milieu d'un repas soit 1 comprimé.
Elle peut être portée à 400 mg par jour en cas de mycoses profondes graves, soit 2 comprimés.

MODE D'ADMINISTRATION
Le comprimé doit être absorbé au cours d'un repas.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :
- Allergie au kétoconazole et/ou aux antifongiques du groupe des imidazolés.
- Astémizole, cisapride, terfénadine, ébastine, triazolam, sirrwastatirte, cérivastatine, atorvastatine, tacrolimus, allaitement .
Relatives : Alcool, rnidazolam, toitérodine, grossesse

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

MISES EN GARDE

- Femme en période d'activité génitale :
En cas de nécessité de prescription chez la femme en période d'activité génitale, il est indispensable de s'assurer qu'elle n'est pas enceinte et de la soumettre à une contraception efficace.
- Hépatotoxicité : Il est parfois observé une augmentation modérée (< 2N) et isolée des transaminases ou des phosphatases alcalines.
Au cours de traitements par le kétoconazole, des atteintes hépatiques, symptomatiques ou non, ont été signalées.
Le délai d'apparition est variable (quelques jours à 24 semaines). Le mécanisme de ces hépatites pourrait être de nature immuno-allergique. L'atteinte hépatique est de type parfois cholestatique, le plus souvent cytolytique.
Dans la très grande majorité des cas, les altérations hépatiques ont été modérées et ont disparu en moins de deux mois après arrêt du médicament, lorsque ce dernier a été rapidement interrompu.
Il conviendra donc avant toute institution du traitement : De rechercher les antécédents éventuellement aggravant du patient afin de bien peser l'indication. De faire procéder à un dosage des transaminases, d'informer clairement le patient de la nécessité d'arrêter immédiatement le traitement et de consulter le plus rapidement possible le médecin traitant en cas de survenue de symptômes annonciateurs tels que fièvre, prurit, asthénie importante, douleurs abdominales, nausées, vomissements, urines foncées, selles décolorées, ictère . En cas de survenue de ces symptômes, il est indispensable d'interrompre l'administration du kétoconazole et de faire procéder immédiatement à un dosage des transaminases et phosphatases alcalines.
En cours de traitement : Il est recommandé une surveillance régulière des transaminases et des phosphatases alcalines, notamment lors des traitements de durée supérieure à 1 mois.
- Les patients ayant présenté des réactions allergiques ou d'hypersensibilité après l'administration par voie topique de dérivés imidazolés ne devraient pas être traités par le kétoconazole par voie orale.
- En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Le kétoconazole doit être pris pendant les repas pour assurer une meilleure absorption. Une diminution de la réponse du cortisol au test de l'ACTH a été obsorvée chez des volontaires traités par des doses journalières suprathérapeutiques.
En conséquence, un suivi de la fonction surrénalienne est recommandé par prudence chez les patients insuffisants surrénaliens ou présentant une fonction surrénalienne limite et chez les patients soumis à des périodes de stress prolongées (chirurgie majeure, soins intensifs...).

INTERACTIONS

Associations contre-indiquées :
- AntihistamInique H1 non sédatifs (ostémizole, terfénadine, ébastine).
- Cisapride : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
- Triazolam : augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration importante de la sédatlon.
- Inhibiteurs de l'HMG Co-A reductase (Simvastatine, cérivastatine, atorvastatine) par extrapolation à partir de l'itraconazole risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de l'hypocholestérolémiant. Interrompre le traitement hypocholestéroléminant pendant le traitement par le kétoconazole.
- Tacrolimus : augmentations des concentrations plasmatiques tacrolimus pnr inhibition de son métabolisme au niveau intestinal.
Associations déconseillées : Alcool. Midazolam. Toltérodine.

Associations nécessitant des précautions d'emploi :
Busulfan, Ciclosporine. Didanosine. Isoniazide. Méthyiprednisolone. Rifampicine. Sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium (topiques gastro-Intestinaux).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse : Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène à doses élevées. Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatil ou foetotoxique du kétoconazole lorsqu'il est administré pendant la grossesse. En conséquence, par mesure de précaution, l'utilisation du kétoconazole pendant la grossesse est déconseillée.
Cet élément ne constitue pas l'argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.

Allaitement : Le kétoconazole passe dans le lait maternel.
En cas de prise de cisapride chez le nouveau-né ou le nourrisson allaité, l'administration du kétoconazole à la mère est contre-indiquée, par mesure de prudence, en raison du risque potentiel d'interaction chez l'enfant (torsades de pointes).

EFFETS INDÉSIRABLES

- Fréquemment rapportés :
Troubles gastro-intesiirmux  en particuliers nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées.
- Plus rarement rapportés :
Céphalées, vertiges, Augmentation isolée des enzymes hépatiques, Troubles menstruels, Prurit, rash cutané, urticaire. Réactions allergiques de type anaphylactique,
- Très rarement rapportés :
Thrombocytopénle, leuconeutropénie.
Alopécie. Impuissance, diminution de la libido, gynécomastie et oligospermie, surtout des traitements à doses élevées.
A la dose thérapeutique de 200 mg/j, une diminution transitoire des taux plasmatiques de testostérone peut apparaître.
Les taux de testostérone se normalisent dans les 24 heures suivant l'administration. Au cours de traitements prolonges, à 200 mg/j, les taux de testostérone ne sont pas significativement modifiés.
Augmentation de la pression intracrânienne, réversible à l'arrêt du traitement (en particulier oedème papillaire, bombement de la fontanelle chez l'enfant). Hépatotoxicité.