FALOXIM 200
Céfixime.
IDENTIFICATION DU MEDICAMENT
FORMES ET PRÉSENTATIONS
Gélules de 200 mg de tête orange moyen. Boite de 8 et boîte de 16, sous plaquettes PVC Aclar Blanc/Aluminium. .
COMPOSITION
Céfixime 200 mg par gélule; 1,6 g par boîte de 8 ; 3,2 g par boîte de 16.
Excipients : hydrogénophosphate de calcium anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium,
Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane, érythrosine, jaune de quinoléine.
Tête de couleur orange moyen et corps blanc. Calibrage : n°2. ;
CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
La Cefixime est un antibiotique de la famille des bêtalactamines, du groupe des céphalosporines dites de 3e génération.
INDICATIONS
- Elles sont réservées à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans, et sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles (cf. Pharmacodynamie), lorsque ces infections permettent une antibiothérapie orale et notamment :
surinfections bactériennes des bronchites aiguës et exacerbaríais des bronchites chroniques
- Pneumopathie d'allure bactérienne;
- Sinusites et otites aiguës ;
- Pyélonéphrites aiguës sans uropathie ;
- Infections urinaires basses compliquées ou non à l'exception des prostatites ;
- Urétrite gonococcique masculine.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens. .
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
• Adulte et enfant de plus de 12 ans :
La posologie est de 400 mg/jour, eh deux administrations, à 12 heures d'intervalle, d'une gélule dosée à 200 mg.
Dans les urétrites gonococciques, l'efficacité est obtenue avec une prise unique de deux gélules à 200 mg.
• Insuffisant rénal :
Lorsque les valeurs de la clairance de la Créatinine sont supérieures à 20 ml/min, il n'est pas utile de modifier la posologie.
Pour des valeurs inférieures, y compris
chez les patients hémodialysés, la posologie de Cefixime ne devra pas dépasser 200 mg/jour, en une administration.
• Insuffisant hépatique et sujet âgé dont la fonction rénale est normale :
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.
CONTRE-INDICATIONS
Allergie connue aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
MISES EN GARDE
• La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement. La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.
• L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :
- l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles ;
- une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration ;
- l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines.
• En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration, afin de traiter l'accident anaphylactique possible, les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.
• La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façon exceptionnelle, d'une colite pseudomembraneuse, dont le diagnostic repose sur la coloscopie. Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit absolument être évitée.
PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Chez les patients allergiques a d'autres bêtalactamines, il faut tenir compte de la possibilité d'allergie croisée.
En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'adapter la dose quotidienne en
fonction de la clairance de la Créatinine (cf. Posologie/Mode d'administration, Pharmacocinétique).
INTERACTIONS
• Interactions médicamenteuses
Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée au cours des essais cliniques. En pharmacocinétique, il a été montré que l'association de 1 g de probénécide au Cefixime entraînait une diminution de 25 % de la clairance totale du produit. Chez l'homme, l'association d'un antiacide ne diminue pas l'absorption du Cefixime.
• Examens paracliniques
Réactions faussement positives lors de fa recherche de cétones dans les urines (par méthode au nitroprussiate). Réactions faussement positives lors de la recherche d'une glycosurie (employer de préférence les méthodes de dosage utilisant la glucose-oxydase). Une fausse positivation du test de Coombs a été décrite au cours de traitement par les céphalosporines.
• Problèmes particuliers du déséquilibre, de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état généra! du patient apparaissent comme des facteurs de risque.
Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR.
Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
GROSSESSE et ALLAITEMENT
GROSSESSE
L'innocuité du Cefixime chez la femme enceinte n'a pas été établie ; cependant les études effectuées sur plusieurs espèces animales n'ont
permis de mettre en évidence aucun effet tératogène ou foetotoxique.
ALLAITEMENT
Le passage du Cefixime dans le lait maternel n'a pas été étudié,
EFFETS INDÉSIRABLES
Il s'agit essentiellement de troubles digestifs : diarrhées, nausées, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, comme avec d'autres bêtalactamines, de très rares cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés.
Ont également été rapportés quelques rares cas de : céphalées, vertiges, manifestations hépatobiliaires : élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT et des phosphatases alcalines, manifestations rénales : faible augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie, manifestations hématologiques : thrombocytose, thrombocytopenie, leucopénie et hyper eosinophile.
Ce type de troubles est exceptionnel, réversible et le plus souvent de faible intensité, manifestations allergiques : éruption cutanée transitoire, fièvre, prurit,
SURDOSAGE
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
En cas d'ingestion de quantités importantes de Cefixime, un traitement symptomatique sera initié, pouvant comporter un lavage gastrique, il n'existe pas d'antidote spécifique.
L'hémodialyse ou la dialyse peritoneale ne permet pas d'éliminer le Cefixime du plasma.
PHARMACODYNAMIE
Comme les autres céphalosporines, le mécanisme d'action de la Cefixime repose sur l'inhibition
de la synthèse de la paroi bactérienne. La Cefixime présente une activité bactéricide in vitro vis-à-vis de nombreux germes à Gram + ou à Gram -.
Spectre d'activité antibactérienne :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes S <= 1 mg/t et R > 2 mg/!. La prévalence de ta résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces, f! est donc utile de disposer d'informations sur la prévalenee de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur tes probabilités de Ja sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique. Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses
• Espèces sensibles :
- Aérobies à Gram + : Streptococcus, Streptococcus pneumoniae (30 - 70 %.),
- Aérobies à Gram - : Branhamelia catarrhaiis, Citrobacter koseri, Escherichia coli (5-15 %), Haemophilus Influenzae, klebsieila (0-20 %), Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, providencia.
- Anaérobies : fusobacterium (10- 20 %), Prevotella (30 - 70 %).
• Espèces résistantes :
- Aérobies à Gram +: Corynebacterium diphtheriae, entérocoques, listeria, staphyiococcus.
- Aérobies à Gram - : acinetobacter, Citrobacter freu.ndii, Pseudomonas, Serratia.
- Anaérobies : sauf Prevotella et fusobacterium.
PHARMACOCINETIQUE
Les études pharmacocinétiques ont démontré la bioéquivalence des formes gélules et granulés.
Chez l'adultes :
Administré par voie orale, en prise unique de 200 mg, les concentrations sériques maximales (Cmax) sont, en moyenne, de 3 µg/ml et sont atteintes (Tmax) en 3 à 4 heures environ. Après administration d'une dose de 400 mg, les concentrations sériques maximales sont plus élevées (3,4-5 µg/ml) mais de façon non proportionnelle à l'augmentation des doses.
Après administrations répétées pendant 15 jours de doses de 400 mg/jour en une ou deux administrations, les concentrations sériques et la biodisponibilité ne sont pas modifiées, traduisant ainsi l'absence d'accumulation du principe actif, ta biodisponibilité de la Cefixime est d'environ 50 % à la dose de 200 mg. Elle n'est pas modifiée par la prise de repas. Le temps d'apparition des concentrations sériques maximales est toutefois retardé d'environ une heure.
Le volume apparent de distribution est de l'ordre de 15 litres.
Chez l'animal, la Cefixime diffuse dans là grande majorité des tissus étudiés, à l'exception du cerveau.
Chez l'homme, après des prises de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentrations pulmonaires, 4 et S heures après la dernière prise, sont de l'ordre de 1 µg/g de tissu, ces concentrations étant supérieures aux CMI 90 % des germes sensibles responsables des infections pulmonaires.
L'élimination de la Cefixime se caractérise par une demi-vie (T 14) comprise entre 3 et 4 heures (moyenne : 3,3 heures).
Le produit est éliminé par voie rénale sous forme inchangée (16 à 20 % de la dose ingérée), l'élimination extrarénale est essentiellement biliaire (25 %).
Aucun métabolite, sérique ou urinaire, n'a pu être mis en évidence chez l'animal comme chez l'homme. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la Cefixime sont très légèrement modifiées chez le sujet âgé. la faible augmentation des concentrations sériques maximales, de la biodisponibilité et la faible diminution de la quantité excrétée (15 à 25 %') n'imposent aucune réduction de posologie dans cette population.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la Créatinine < 20 ml/min), l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et des concentrations sériques maximales rend nécessaire une réduction de la posologie quotidienne de 400 à 200 mg/j.
Chez l'insuffisant hépatique, l'élimination est ralentie (T ½ = 6,4 heures), mais il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.
La fixation aux protéines sériques est de l'ordre de 70 % et se fait principalement sur l'albumine, indépendamment de la concentration (aux doses thérapeutiques).