DICLOFEN Cp
Diclofénac sodique.
IDENTIFICATION DU MEDICAMENT
FORMES ET PRÉSENTATIONS
DICLOFEN 25 et 50 MG: Comprimé enrobé gastrorésistant, boites de 30 comprimés, voie orale.
COMPOSITION
- Diclofenac sodique, Par comprimé (25 mg), par Boite de 30 (750 mg).
- Diclofenac sodique, Par comprimé (50 mg), par Boite de 30 (1500 mg)
Excipient:
Noyau: Diclofenac sodique, Lactose monohydraté, Cellulose microcristalline, Cellulose en poudre, Crospovidone, Talc, Stéarate de Magnésium, Silice colloïdale anhydre.
Enrobage colorant gastro-résistant: Eudragit L30D55, Jaune orangé S, Jaune de quinoleine, Talc, Dioxyde de titane.
CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Anti-inflammatoire non stéroïdien (M : système locomoteur).
INDICATIONS
Elles procèdent de l'activité anti-inflammatoire du diclofenac, de l'importance des manifestations d'intolérance auxquelles le médicament donne lieu et de sa place dans l'éventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles.
• Diclofen 25 mg et 50 mg comprimé :
Elles sont limitées chez l'adulte et l'enfant au plus de 15 ans au:
- Traitement symptomatique au long cours: Des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante (ou syndromes apparentés, tels que les syndromes de Fiessinger-Leroy-Reiter et rhumatisme psoriasique). De certaines arthroses douloureuses et invalidantes
- Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës des rhumatismes abarticulaires tels que périarthrites scapulohumérales, tendinites, bursites..., arthrites microcristallines, arthroses, lombalgies, radiculalgies sévères.
- Dysménorrhées essentielles
• Diclofen 25 mg, comprimé:
Elles sont limitées chez l'enfant au: Rhumatismes inflammatoires infantiles.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
• Adulte et enfant de plus de 15 ans (Diclofen 25 mg et 50 mg)
- En traitement d'attaque, dans les cas aigus ou lorsqu'un effet intense est recherché: 150 mg/jour en 3 prises.
- En traitement d'entretien (ou d'emblée chez certains malades): une posologie de 75 mg ou 100 mg par jour sera prescrite, en 2 prises.
- Dysménorrhées: 100 mg/jour en 2 prises.
• Enfant à partir de 17 kg, capable de déglutir
(Diclofenac 25 mg uniquement) 2 à 3 mg/kg/jour en 2 ou 3 prises, soit par exemple: 2 comprimés à 25 mg par jour chez l'enfant au-dessus de 17 kg dans les rhumatismes inflammatoires.
CONTRE-INDICATIONS
• Absolues:
- Ulcère gastroduodénal en évolution
- Hypersensibilité au Diclofenac et aux substances d'activité proche, telles que autres AINS, ASPIRINE,
- Insuffisance hépatocellulaire sévère Insuffisance rénale sévère, Enfant de moins de 15 ans (Diclofen 50 mg), Enfant de mois de 17 kg et moins d'un an (Diclofen 25 mg),
- Femme enceinte (à partir du 6e mois): cf. Grossesse et Allaitement.
• Relatives:
- Anticoagulants oraux, autres AINS (y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l'adulte), héparine, lithium, méthotrexate à partir de 15 mg/semaine, ticlopidine: cf Interactions.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
MISES EN GARDE
• Un AINS doit être utilisé avec précaution dans les affections de nature infectieuse ou comportant un risque infectieux même bien contrôlé : en effet, il est susceptible de réduire les défenses de l'organisme contre l'infection et/ou de masquer les signes habituels de l'infection.
• Les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcères/perforations peuvent se produire a n'importe quel moment en cours de traitement sans qu'il y ait nécessairement de signes avant-coureurs ou d'antécédents.
• En raison de la gravité possible des manifestations gastro-intestinales notamment chez les malades soumis à un traitement anticoagulant, les sujets âgés chez qui le risque relatif augmente, il convient de surveiller particulièrement l'apparition d'une symptomatologie digestive.
• En cas d'hémorragie gastro-intestinale, interrompre immédiatement le traitement.
PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
• Des dosages adaptés à la pédiatrie existant, les comprimés dosés à 50 mg sont réservés à l'adulte et l'enfant de plus de 15 ans.
• Ne pas administrer Diclofen 25 mg aux enfants de moins d'un an.
• La survenue de crise d'asthme chez certains patients peut être liée à une allergie à l'aspirine ou à un AINS. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué. • Le Diclofenac sera administré avec prudence et sous surveillance particulière chez les malades ayant des antécédents digestifs (ulcère gastroduodénal, colite ulcéreuse, maladie de Crohn), des antécédents de perturbations hématologiques ou des troubles delà coagulation. En début de traitement, une surveillance attentive du volume de la diurèse et de la fonction rénale est nécessaire chez les malades insuffisants cardiaques, hépatiques et rénaux chroniques, chez les patients prenant un diurétique, après une intervention chirurgicale majeure ayant entraîné une hypovolémie et particulièrement chez les sujets âgés.
• Il n'y a pas lieu de réduire la posologie chez les sujets âgés.
• Au cours de traitements prolongés, il est recommandé de contrôler la formule sanguine, les fonctions hépatique et rénale.
CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
Prévenir les patients de l'apparition possible de vertiges, d'obnubilation et de troubles de la vue.
INTERACTIONS
L'administration simultanée de Diclofenac avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état clinique et biologique du malade.
• Associations déconseillées:
- Anticoagulants oraux: augmentation du risque hémorragique de l'anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
- Autres AINS (y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l'adulte): augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).
- Héparines: augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique (et biologique pour les héparines non fractionnées) étroite.
- Lithium (décrit pour le Diclofenac, le Kétoprofène, l'indométacine, la phénylbutazone, le piroxicam): augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). Si l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement le lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt de l'anti-inflammatoire non stéroïdien.
- Méthotrexate utilisé à des doses supérieures ou égales à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).
- Ticlopidine: augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).
• Associations nécessitant des précautions d'emploi:
- Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC): insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par inhibition des prostaglandines rénales). Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur. Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
- Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15mg/semaine): augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires). Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.
- Pentoxifylline: augmentation du risque hémorragique. Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.
- Zidovudine: risque de toxicité accrue sur la lignée rouge (action sur les réticulocytes) avec anémie sévère survenant 8 jours après Introduction de l'AINS. Contrôle de NFS et du taux de réticulocytes 8 à 15 jours après le début du traitement par l'AINS.
• Associations à prendre en compte:
- Bêta-bloquants (par extrapolation, à partir de l'indométacine): réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hyrosodée avec les AINS pyrazolés). Ciclosporine: risque d'addition des effets néphrotoxiques,notamment chez le sujet âgé.
- Dispositif intra-utérin: risque (controversé) de diminution d'efficacité du dispositif intra-utérin.
- Thrombolytiques: augmentation du risque hémorragique.
GROSSESSE et ALLAITEMENT
GROSSESSE
Dans l'espèce humaine, aucun effet malformatif particulier n'a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l'absence de risque. Au cours du 3ème trimestre, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer: Le foetus à une toxicité cardiopulmonaire (hypertension pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel) et à un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligohydramnios, La mère et l'enfant, en fin de grossesse, à un allongement du temps de saignement. En conséquence, la prescription d'AINS ne doit être envisagée que si nécessaire pendant les 5 premiers mois de la grossesse. En dehors d'utilisations obstétricales extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, la prescription d'AINS est contre-indiquée à partir du 6ème mois.
ALLAITEMENT
Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.
EFFETS INDÉSIRABLES
• Effets gastro-intestinaux: ont été rapportés des troubles gastro-intestinaux pouvant survenir en début de traitement, à type de nausée, diarrhée, éructations, douleurs épigastriques, rares cas d'ulcère gastroduodénal, d'hémorragie digestive ou de perforation; celles-ci sont d'autant plus fréquentes que la posologie utilisée est élevée.
Ont été signalées des affections douloureuses basses, par exemple colite hémorragique non spécifique, exacerbation de colite ulcéreuse.
• Réactions d'hypersensibilité:
- Dermatologiques: légères manifestations exan-thématiques, rash, eczéma;
- Respiratoires: bronchospasmes. La survenue de crise d'asthme chez certains sujets peut être liée à une allergie à l'aspirine ou à un AINS. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué;
- Générales: exceptionnelles réactions anaphy-lactiques/anaphylactoïdes, notamment chez les sujets présentant une allergie à l'aspirine.
• Effets sur le système nerveux central: de rares cas d'asthénie, d'insomnie ou d'irritabilité, sensations de vertiges et céphalées ont été rapportés ainsi que des troubles de la vision (flou visuel, diplopie), des bourdonnements d'oreille, des obnubilations et des convulsions.
• Réactions cutanées: la survenue de dermatoses huileuses (stevens-Johnson et syndrome de Lyell) est tout à fait exceptionnelle. Il a été signalé des réactions de photosensibilité et des chutes de cheveux.
• Autres: Oedèmes périphériques (rares), insuffisance rénale aiguë, anomalies urinaires (par exemple hématurie), néphrites interstitielles, hyperkaliémie par hyporéninisme, hypotension.
• Quelques modifications biologiques ont pu être observées: Hépatique: élévation des transaminases, ictère, hépatite (exceptionnelle) avec ou sans ictère, ainsi que des hépatites fulminantes.
• Hématologiques: des perturbations ont été rapportées exceptionnellement (leucopénie, agranulocytose, thrombopénie, aplasie médullaire, anémie hémolytique).
SURDOSAGE
• Symptômes:
céphalées, agitation motrice, secousses musculaires, irritabilité accrue, ataxie, vertiges, convulsions surtout chez l'enfant en bas âge; douleurs épigastriques, nausées, vomissements, hématémèses, diarrhée, ulcère gastroduodénal; troubles de la fonction hépatique; oligurie.
• Conduite d'urgence:
- Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé. Évacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique (pour les formes orales).
- Traitement symptomatique: accélération d'élimination, dialyse en cas d'intoxication grave s'accompagnant d'insuffisance rénale, diazépam ou phénobarbital en cas de convulsions.
PHARMACODYNAMIE
Le Diclofenac est un anti-inflammatoire non stéroïdien, dérivé de l'acide phénylacétique, du groupe des acides arylcarboxyliques. Activité anti-inflammatoire, activité antalgique, activité antipyrétique. Activité inhibitrice sur la synthèse des prostaglandines. Activité inhibitrice sur l'agrégation plaquettaire.
PHARMACOCINETIQUE
• Absorption :
Le Didofénac est rapidement et totalement absorbé. Labiodisponibilité et de l'ordre de 50% en raison de l'effet de premier pa ssage hépatique. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 2 heures après l'administration et se situent autour de 0,8 mg/l pour un comprimé à 25 mg et autour de 1,5 mg/l pour un comprimé à 50 mg.
Les doses répétées ne conduisent à aucune accumulation de didofénac dans le plasma.
• Distribution :
Le Didofénac est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %). Dans le plasma, la décroissance des concentrations de Didofénac est biphasique. Elle correspond à une phase rapide de distribution tissulaire et à une phase plus lente d'élimination.
Le Didofénac diffuse dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont mesurées 2 à 4 heures après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3 à 6 heures. Le Didofénac passe en faible quantité dans le lait maternel.
• Métabolisme :
Le Didofénac est métabolisé rapidement et pratiquement totalement, essentiellement au niveau du foie. Les principales voies de métabolisation sont l'hydroxylation et la glycuroconjugaison. Les métabolites obtenus sont dénués d'activité pharmacologique.
• Excrétion :
L'excrétion est à la fois urinaire et fécale.
Moins de 1% du principe actif est éliminé inchangé dans les urines.
Environ 60 % de la quantité administrée est éliminé sous forme de métabolites dans les urines, le reste est éliminé dans les fèces.
La demi-vie d'élimination plasmatique du didofénac inchangé se situe autour de 1 à 2 heures. La dairance plasmatique totale est d'environ 263 ml/min.
Variations physiopathologiques :
La cinétique du didofénac est linéaire dans l'intervalle de doses de 25 à 150 mg Les paramétra pharmacoanétiques ne sont pas modifié par l'âge.
